当前位置:首页  科学研究  发表论文  论文列表

2021年3月16日黄俊课题组在PNAS杂志发表论文阐明细胞精确调控同源重组修复的分子机制

时间:2021年03月16日 访问次数:0

 2021316日,品特轩高手论坛55877-品特轩www878666-品特轩高手之家-品特轩高手之家论坛新网站-品特轩729393黄俊课题组在PNAS杂志在线发表题为ATM controls the extent of DNA end resection by eliciting sequential posttranslational modifications of CtIP”的研究论文,揭示了细胞精确调控同源重组修复并维持基因组稳定性的分子机制。

 共济失调毛细血管扩张突变基因ataxia telangiectasia-mutated geneATM)编码的激酶ATMDNA双链断裂损伤修复中起着重要的作用ATM基因突变的共济失调毛细血管扩张症ataxia-telangiectasiaAT)患者对造成DNA双链断裂的辐射高度敏感且易患肿瘤。同源重组修复(homologous recombination)是一种精确的DNA双链断裂损伤修复方式,同源重组修复缺陷会导致基因组不稳定,引起包括肿瘤在内的多种疾病的发生,例如同源重组修复的关键基因CtIP的突变会引起Seckel综合征(Seckel syndrome)。

         虽然同源重组修复在基因组稳定性维持过程中起着十分重要的作用,但是细胞如何精确调控同源重组修复还很不清楚。黄俊课题组的研究首次发现DNA遭受双链断裂损伤后,激酶ATM介导CtIP的磷酸化修饰促使SUMO化修饰连接酶PIAS4识别CtIP,并对磷酸化的CtIP进行SUMO化修饰。SUMO化修饰的CtIP进一步被SUMO靶向的泛素连接酶(SUMO-targeted ubiquitin ligaseSTUBLRNF4识别进而被泛素化修饰及降解。激酶ATMCtIP的磷酸化修饰调控了磷酸化的CtIPSUMO化修饰及后续的泛素化修饰,有效控制了DNA损伤位点CtIP的蛋白水平,精确地调节了同源重组修复。该研究不仅阐明了细胞精确调控同源重组修复的分子机制,还将为AT综合征和Seckel综合征的致病机理以及治疗提供新的思路。

图:细胞精确地调控同源重组修复的分子机制

黄俊实验室博士后韩金花和博士万力(目前是英国Francis Crick研究所博士后)是该论文的共同第一作者,黄俊教授和基础医学院刘婷研究员是该论文的通讯作者。该研究受到国家科技部重点研发计划、国家自然科学基金、霍英东青年教师基金等项目的资助。


原文链接:https://doi.org/10.1073/pnas.2022600118